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·1014· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷

表 1 溶剂对Ⅲ产率的影响 表 2 物料比对Ⅲ产率的影响
Table 1 Effect of solvent on the yield of compound Ⅲ Table 2 Effect of molar ratio reactants on the yield of compound Ⅲ
溶剂 反应结束状态 产率/% d.e./% n（D-色氨酸甲酯盐酸盐）∶n（4-甲酰基苯甲酸甲酯）
甲醇 澄清 42.4 96.8 1 ∶0.9 1∶1.0 1∶1.1 1∶1.2
乙醇 澄清 44.6 98.2 产率/% 43.2 54.6 65.1 65.0
d.e./% 83.1 87.5 98.6 98.6
二氯甲烷 固体析出 46.8 96.6

异丙醇 固体析出 39.3 97.8
由表 2 可知，物料比从 1∶0.9 降低到 1∶1.1，
乙腈 固体析出 65.0 98.6
即增加 4-甲酰基苯甲酸甲酯的量，产率逐步增加，
注: D-色氨酸甲酯盐酸盐（1.0 mmol），4-甲酰基苯甲酸甲 这是因为当 4-甲酰基苯甲酸甲酯量不足时，D-色氨
酯（1.2 mmol），反应为回流温度，反应时间 12 h，产率通过柱 酸甲酯盐酸盐不能完全反应，减压抽滤时会被滤出，
层析分离后确定。
混在产品中降低产品纯度，需要多次洗涤处理。继
从表 1 可以看出，通过对 5 种溶剂进行筛选， 续降低物料比至 1∶1.2 时，产率基本保持不变。所
以，确定最佳物料比为 n（D-色氨酸甲酯盐酸盐）∶n
该 Pictet-Spengler 反应在不同溶剂中回流反应 12 h
（4-甲酰基苯甲酸甲酯）=1∶1.1。
后，TLC 监测均能反应完全。在甲醇和乙醇中，反
2.1.3 反应温度和时间对Ⅲ产率的影响
应体系均澄清，通过柱层析分离目标构型（trans）
D-色氨酸甲酯盐酸盐与 4-甲酰基苯甲酸甲酯在
异构体后计算产率，产物非对映体过量值（d.e.）均
乙腈中发生 Pictet-Spengler 反应，反应温度对反应
大于 96.6%，发现反应在甲醇和乙醇中进行，产物
的影响如表 3 所示。25 ℃下，反应 3 h 后，体系呈
产率相近，分别为 42.4%和 44.6%，说明该 Pictet-
浑浊状态，TLC 监测仅有少量产物；当升高温度到
Spengler 反应在甲醇或乙醇中均没有明显的选择
50 ℃，反应 3 h 后，体系还是浑浊状态，产率仅为
性，并且两种异构体在甲醇或乙醇中均具有良好的 18.7%；当在回流温度反应 1 h 后，体系变澄清，然
溶解性。而二氯甲烷、异丙醇、乙腈 3 种溶剂中， 后会慢慢析出固体，反应 3 h 时，产率提高到 36.8%。
反应后体系浑浊，有固体析出。通过对滤饼分析发 所以，确定反应温度为乙腈回流温度。
现，二氯甲烷中的析出物为两个异构体的混合物， 考察反应时间对反应的影响，结果见表 3。由
说明两种异构体在二氯甲烷中溶解性相比甲醇和乙 表 3 可知，在回流条件下，随着反应时间的增加，
醇低。异丙醇中反应的析出物主要为 cis-异构体（黄 产率明显提高。反应 5 h 时，收率为 50.9%，延长反
色固体），说明 cis-异构体在异丙醇中溶解性较差， 应时间至 6 h，TLC 监测显示原料已经反应完全，趁
而 trans-异构体具有较好的溶解性。而乙腈中反应 热减压抽滤，得到白色滤饼即为化合物Ⅲ。滤液旋
的析出物为目标化合物 trans-异构体（白色固体）， 蒸后可再次加入少量乙腈，加热回流会再次析出少
说明 trans-异构体在乙腈中溶解性较差，而 cis-异构 量固体，两次滤饼合并后真空干燥，产率为 65.1%。
体具有较好的溶解性。为了准确计算 trans-异构体 当反应时间为 7 h，产率基本保持不变。所以，确定
（化合物Ⅲ）的产率，作者对后 3 种反应体系通过 最佳反应时间为 6 h。

柱层析分离，发现在乙腈中反应，化合物Ⅲ产率最
表 3 反应温度和时间对Ⅲ产率的影响
高，达到 65.0%，而异丙醇中产率最低，说明该反 Table 3 Effect of reaction temperature and time on the yield
应在乙腈中有利于 trans-异构体的产生，在异丙醇 of compoundⅢ
中有利于 cis-异构体的生成。最重要的是，化合物 反应温度/℃ 反应时间/h 产率/% d.e./%
Ⅲ会在热乙腈中析出，只需要通过简单的减压抽滤， 25 3 痕量 —
即得到目标化合物，极大地简化了工艺程序。因此， 50 3 18.7 —
确定最佳反应溶剂为乙腈。 reflux 3 36.8 —
reflux 5 50.9 92.5
2.1.2 物料比对Ⅲ产率的影响
reflux 6 65.1 98.7
确定最佳反应溶剂后，对物料比进行研究，即
reflux 7 64.4 98.4
n（D-色氨酸甲酯盐酸盐）∶n（4-甲酰基苯甲酸甲
注: “—”表示没有该项数值。
酯），是影响反应的重要因素，它会直接影响产率，
在其他条件不变的情况下改变反应物料的物质的量 2.2 Ⅲ的结构表征
比，考察其对反应产率的影响，结果如表 2 所示。 对柱层析分离〔V（石油醚）/V（乙酸乙酯）= 2，