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第 7 期 朱芸莹，等: 不对称 Mannich 反应合成手性 1,3,4-噻二唑丙二酸酯衍生物 ·1497·

2.3 Hz, 1H, ArH), 7.42 (d, J = 6.3 Hz, 1H, ArH), 8.6 Hz, 2H, ArH), 7.58~7.48 (m, 3H, ArH), 7.45~ 7.44
6.98~6.95 (m, 3H, ArH), 5.82~5.81 (m, 1H, CH), (d, J = 7.5 Hz, 2H, ArH), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H, ArH),
4.19~4.16 (m, 1H, CH), 3.96 (s, 3H, OCH 3 ), 3.83 (s, 7.27 (t, J = 7.4 Hz, 2H, ArH), 5.45 (t, J = 9.4 Hz, 1H,
3H, OCH 3 ), 3.66~3.56 (m, 4H, 2CH 2 ), 1.15~1.03 (m, CH), 4.14~4.08 (m, 3H, CH 2 and CH), 3.92~3.90 (m,
13
6H, 2CH 3 ); CNMR (125 MHz, CH 3 OD), δ: 170.3, 2H, CH 2 ), 1.14 (t, J = 7.4 Hz, 3H, CH 3 ), 0.91 (t, J =
13
167.9, 167.1, 152.7, 136.0, 132.1, 131.2, 131.0, 129.8, 7.4 Hz, 3H, CH 3 ); CNMR (125 MHz, DMSO-d 6 ), δ:
128.2, 127.5, 123.5, 120.0, 119.8, 61.5, 59.9, 56.1, 168.4, 166.9, 166.4, 163.8, 161.8, 155.9, 139.2, 133.2,
55.9, 54.9, 54.6, 51.8, 51.7, 12.9, 12.7; MS(ESI), m/Z: 131.9, 131.8, 128.8, 128.8, 128.5, 128.0, 123.2, 117.0,
+
+
19
554([M+H] ), 576([M+Na] ) 。 Anal. Calcd. for 113.3, 61.9, 61.7, 58.6, 58.0, 14.3, 14.0; FNMR(200
C 24 H 25 Cl 2 N 3 O 6 S(%): C, 51.99; H, 4.54; N, 7.58; MHz, DMSO-d 6 ), δ: -112.0; MS(ESI), m/Z:
+
+
+
Found: C, 51.89; H, 4.58; N, 7.43。 444([M+H] ), 466([M+Na] ), 482([M+K] ) 。 Anal.
(+)-二乙基-2-(((5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噻二唑- Calcd for C 22 H 22 FN 3 O 4 S(%): C, 59.58; H, 5.00; N,
9.47; Found: C, 59.43; H, 5.15; N, 9.35。
2-基)氨基)(2,3-二甲氧基苯基)甲基)丙二酸酯〔(+)-
(–)-二乙基-2-(((5-(3-氟苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)
Ⅳg〕：e.e.值(HPLC) 87%[Daicel Chiralpak IA 柱
氨基)(苯基)甲基)丙二酸酯〔(–)-Ⅳi〕：e.e.值(HPLC)
(250 mm×4.6 mm), V(正己烷)∶V(异丙醇)=75∶25,
1.0 mL/min, λ=210 nm, t r(major)=8.06 min, t r (minor)= 96%[Daicel Chiralpak IA 柱(250 mm×4.6 mm), V(正
25
7.59 min]; [α] D =+85.1(c=0.019 mol/L, CHCl 3 )。 己烷)∶V(异丙醇)=85∶15, 1.0 mL/min, λ=210 nm,
25
二乙基-2-(((5-(4-氯苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)氨 t r (major)=14.88 min, t r (minor)=13.71 min]; [α] D =
基)(苯基)甲基)丙二酸酯(Ⅳh)：白色固体，产率 60%； 96.7 (c=0.018 mol/L, CHCl 3 )。
–1
熔点 109~111 ℃；IR (KBr)， /cm : 3383, 3207, 2978, 1.3 抗植物病毒活性测试
2920, 1718, 1521, 1498, 1259, 1226, 1176, 1029, 979, 采用半叶枯斑法 [23] ，选取长势一致的心叶烟，
1
831; HNMR (500 MHz, CD 3 OH), δ: 7.72 (d, J = 8.6 在质量浓度为 500 mg/L 时对目标化合物Ⅳa~i 的外
Hz, 2H, ArH), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H, ArH), 7.43 (d, J 消旋体和手性产物进行抗烟草花叶病毒（TMV）活
= 8.6 Hz, 2H, ArH), 7.35 (t, J =7.4 Hz, 2H, ArH), 7.29
(t, J = 7.4 Hz, 2H, ArH), 5.58~5.56 (m, 1H, CH), 性测试，商品药病毒唑为对照药剂。
4.19~3.98 (m, 5H, 2CH 2 and CH), 1.19 (t, J = 6.8 Hz,
13
3H, CH 3 ), 1.04 (t, J = 6.8 Hz, 3H, CH 3 ); CNMR (125 2 结果与讨论
MHz, CD 3 OH), δ: 168.6, 167.1, 166.5, 157.0, 138.4,
135.6, 129.2, 128.9, 128.2, 127.9, 127.8, 127.2, 61.5, 2.1 催化剂的筛选
61.4, 58.5, 57.9, 13.0, 12.8; MS(ESI), m/Z: 以5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噻二唑-2-胺（1.0 mmol）、
+
+
+
460([M+H] ), 482([M+Na] ), 498([M+K] ) 。 Anal. 苯甲醛（1.0 mmol）和丙二酸二甲酯（1.2 mmol）的
Calcd for C 22 H 22 ClN 3 O 4 S(%): C, 57.45; H, 4.82; N, 反应为模板反应，在温度为 30 ℃，甲苯（2.0 mL）
9.14; Found: C, 57.33; H, 4.76; N, 9.06。
为溶剂，催化剂摩尔分数为 10%的条件下反应 60 h，
(+)-二乙基-2-(((5-(4-氯苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)
考察了奎宁和金鸡纳碱衍生物Ⅴa~e 6 种催化剂（结
氨基)(苯基)甲基)丙二酸酯〔(+)-Ⅳh〕：e.e.值(HPLC)
构式如下所示）对生成Ⅳa 反应的产率和对映选择
91%[Daicel Chiralpak IA 柱(250 mm×4.6 mm), V(正
性的影响，结果如表 1 所示。催化剂Ⅴa~e 对该反应
己烷)∶V(异丙醇)=85∶15, 1.0 mL/min, λ=210 nm,
25
t r (major)=9.82 min, t r(minor)=10.45 min]; [α] D =+115 均有一定的催化效果，氢键供体的酸性对其催化活
(c=0.020 mol/L, CHCl 3 )。 性有一定的影响。芳环上 3,5-(CF 3 ) 2 取代的催化剂比
4-CF 3 和 4-OMe 取代的催化剂对映选择性更好，表
二乙基-2-(((5-(3-氟苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)氨
明随着酸性的增加催化剂的活性提高。苯环中含有
基)(苯基)甲基)丙二酸酯(Ⅳi)：白色固体，产率 65%；
–1
熔点 115~116 ℃；IR (KBr)， /cm : 3311, 3024, 2946, 强吸电子三氟甲基取代基的金鸡纳碱-方酰胺催化
2917, 1604, 1582, 1598, 1471, 1374, 1261, 1227, 988, 剂Ⅴe 催化效果最好，在筛选条件下的产率为 46%，
1
784; HNMR (500 MHz, DMSO-d 6 ), δ: 8.84 (d, J = e.e.值为 78%。