Page 242 - 精细化工2019年第8期

·1730· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷

表 5 还原剂对还原反应的影响 2013, 32(5): 73-75.
Table 5 Influence of reducing agent on the reduction [2] Xiao Mengyuan ( 肖梦媛). Study on the synthesis method of
reaction
mesalazine laboratory[J]. Scientific and Technological Innovation
实验条件 (科教导刊) (上旬刊), 2013, (12): 158.
No.
还原剂 反应温度/℃ 反应时间/h 收率/% [3] Xu Zhiyong (徐勇智), Shi Teijun (史铁钧). Method for synthesizing
1 60 1.5 24.0 5-aminosalicylic acid[J]. Fine Chemical Intermediate (精细化工中间
2 Fe/HCl 60 2.0 36.8 体), 2005, 35(3): 60-62.
3 80 2.0 32.4 [4] Chen Fener (陈芬儿). Organic drug synthesis law (Volume I) First
edition[M]. Beijing: China Medical Science and Technology Press
4 50 4.0 57.0
(中国医药科技出版社), 1999: 413-414.
5 Zn/HCl 50 5.0 58.5
[5] Cui Xuegang (崔学刚), Ding Lixin (丁立新), Yang Lindong (杨林
6 50 6.0 44.0
栋 ). Synthesis of mesalazine[J]. Heilongjiang Medicine and
7 70 1.5 52.0
Pharmacy(黑龙江医药), 1999, 22(5): 79-80.
8 Zn/Fe/HCl 80 1.5 76.0
[6] Xu Chongyao (许崇摇), Wei Guiyun (韦贵云), Huang Xingzhen (黄
9 80 2.0 70.4 兴振). Improvement of the method for synthesizing mesalazine in
medicinal chemistry experiment[J]. Chinese Medical Science (中国
由表 5 可以看出，实验 1、2、3 采用铁粉与浓 医药科学), 2014, 4(16): 42-43.
盐酸进行还原，但发现反应过程中生成的铁泥不易 [7] Li Chunyuan (李春圆), Bai Yinjuan (白银娟), Zhu Yingjun (朱英
处理，导致收率过低；在实验 4、5、6 中改用锌粉 俊), et al. Nitrification of sodium bisulfate sodium nitrate substituted
与浓盐酸还原时收率增加也不显著，并且单独使用 phenol in aqueous phase[J]. Chinese Joumai of Synthetic Chemistry
(合成化学), 2007, 15(3): 347-349.
锌粉成本较高；改进后的实验 7、8、9 利用铁粉和
[8] Tan Zaiyou (谭载友), Liu Tianhui (刘天穗), Zou Gengxin (邹更新),
锌粉交替加入的方式与浓盐酸进行还原，收率有明 et al. Improved acid synthesis to improve the synthesis of
显提高，并且还原剂既减少了锌粉的用量也避免了 methacetizine[J]. Guangzhou Chemical (广州化工), 2003, 33(1):
铁粉过多而产生铁泥的堆积，同时在对不同温度、 37-39.
不同时间进行了实验讨论时发现，在 80 ℃下反应 [9] Fatima E, Agharbaou I, Ashiey C, et al. Computational and synthetic
1.5 h 时 5-氨基水杨酸收率最高，这也证明锌粉/铁粉 approaches for developing Lavendustin B derivatives as allosteric
inhibitors of HIV-1 integrase[J]. European Journal of Medicinal
与浓盐酸作为还原剂在实验 8 的条件下是可以得到
Chemistry, 2016, 12(3): 673-683.
较高收率的 5-氨基水杨酸。
[10] Srinivasan N, Lilakar J. Green approach for large scale process of
mesalamine: an anti inflammatory agent[J]. Rasayan J Chem, 2009,
3 结论
2(3): 688-690.
[11] Chen Bangyin (陈邦银), Zhang Hanping (张汉萍), Cao Lei (曹蕾),
改进后的合成工艺是以 2-氯苯甲酸为起始原料
et al. Synthesis and structural identification of anti-colitis drug
在 15 ℃下使用 n（质量分数 98%硫酸）∶n（质量 mesalazine[J]. Journal of Huazhong University of Science and
分数 65%硝酸）=6∶1 的混酸反应 4 h 得到化合物Ⅱ； Technology (华中科技大学学报: 医学版), 2002, 31(2): 163-164.
再将化合物Ⅱ与质量分数 15%的氢氧化钠加热回流 [12] Zheng Yumei ( 郑玉梅 ), Jin Xiran ( 金锡 然 ). Synthesis of
7 h 得到化合物Ⅲ；最后，采用锌粉/铁粉/浓盐酸的 mesalazine[J]. Heilongjiang Medicine Journal (黑龙江医药), 1999,
还原剂在 80 ℃下反应 1.5 h 得到化合物Ⅳ，即 5- 12(4): 204-206.
[13] He Xin (何鑫), Liu Xiujie (刘秀杰), Si Hongqiang (司红强).
氨基水杨酸。反应过程中得到的中间体及最终产品
5-Synthesis of aminosalicylic acid[J]. Journal of Tianjin University
都未经过纯化处理，操作过程简便并且收率有所提
of Technology (天津理工大学学报), 2009, 25(3): 64-66.
1
高。中间体及终产物的结构经 IR、 HNMR 和 MS [14] Li Yunshan (李运山), Que Yuhua (邱玉华), Chen Bai (陈柏).
的表征确认正确。 Synthesis of mesalazine[J]. China Pharmaceutical Industry Journal
(中国医药工业杂志), 2015, 46(12): 1280-1282.
参考文献： [15] Jia Jianhong (贾建洪), Sheng Weijian (盛卫坚), Chen Bin (陈斌), et
[1] Meng Jiangping (孟江平), Zheng Xia (郑霞). Study on synthetic al. Study on new synthetic process of 5-nitrosalicylic acid[J]. Journal
Improvement of anti-colitis drug mesalazine[J]. Journal of of Zhejiang University of Technology (浙江工业大学学报), 2005,
Chongqing University of Arts and Science (重庆文理学院学报), 33(1): 96-99.