Page 160 - 《精细化工》2021年第4期

·794· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 38 卷

而当两者物质的量比由 9∶1 进一步提高到 12∶1 E. coli 有一定活性，但不同结构目标物的抗 E. coli
时，中间体Ⅱ收率增加不明显，仅由 66%增大到 活性无明显差异。
68%，可能原因有待进一步研究。综合考虑，最终
确定 n(NaClO 2 )：n(中间体Ⅰ)=9∶1 为较优条件。 3 结论
2.2 抗菌活性
以天然产物蛇床子素为原料，设计合成了系列
目标化合物对金黄色葡萄球菌（S. aureus）、大
蛇床子素酰胺衍生物，体外抗菌测试结果表明，该
肠杆菌（E. coli）、MRSA 的 MIC 值见表 3。
类衍生物呈现潜在的抗菌活性，化合物Ⅲc、Ⅲd、
表 3 目标化合物的 MIC 值 Ⅲi、Ⅲn、Ⅲo 抗 MRSA 活性均优于 3 种对照药，
Table 3 MIC values of different target compounds 尤以Ⅲo 的活性最好，其 MIC 值只有 64 mg/L，远
MIC/(mg/L)
化合物 高于苯唑西林的抗 MRSA 活性（256 mg/L）。该类
S. aureus E. coli MRSA
Ⅲa 256 256 512 衍生物所表现出潜在的抗 MRSA 活性值得进一步结
Ⅲb >1024 512 >1024 构优化和深入研究。
Ⅲc 128 128 128
Ⅲd 256 256 128 参考文献：
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和 MRSA 均有不同的活性，部分化合物表现出较好 antibiotic discovery[J]. Natural Product Reports, 2017, 34(7): 694-701.
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的抗菌活性。其中，化合物Ⅲi 和Ⅲo 对 S. aureus and inhibits migration and invasion via PTEN/Akt pathways in
的 MIC 值均为 64 mg/L，远远优于对照品蛇床子素 osteosarcoma[J]. Cellular Physiology and Biochemistry, 2016, 38(6):
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（512 mg/L）和磺胺嘧啶（512 mg/L）；化合物Ⅲc、 [9] KHAIRY H, SALEH H, BADR A M, et al. Therapeutic efficacy of
Ⅲi、Ⅲo 对 E. coli 有较优活性，MIC 值均为 128 osthole against dinitrobenzene sulphonic acid induced-colitis in
rats[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2018, 100: 42-51.
mg/L，优于对照药蛇床子素（> 1024 mg/L）和磺胺 [10] YAN Y H, KONG L, XIA Y, et al. Osthole promotes endogenous
neural stem cell proliferation and improved neurological function
嘧啶（512 mg/L）。从表 3 还可以看出，大多数蛇 through Notch signaling pathway in mice acute mechanical brain
床子素酰胺衍生物表现出潜在的抗 MRSA 活性，如 injury[J]. Brain, Behavior, and Immunity, 2018, 67: 118-129.
[11] JIAO Y N, KONG L, YAO Y J, et al. Osthole decreases beta amyloid
化合物Ⅲc、Ⅲd、Ⅲi、Ⅲn、Ⅲo 的抗 MRSA 活性均 levels through up-regulation of miR-107 in Alzheimer's disease[J].
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优于 3 种对照药，尤以Ⅲo 的活性最好，其 MIC 值为 [12] YANG L, DING W, XU Y Q, et al. New insights into the
64 mg/L，远高于苯唑西林的抗 MRSA 活性（256 mg/L）。 antibacterial activity of hydroxycoumarins against Ralstonia
solanacearum.[J]. Molecules, 2016, 21(4): 468-480.
进一步研究其构效关系：（1）取代基在 4 号位 [13] ZHANG S G, LIANG C G, SUN Y Q, et al. Design, synthesis and
antifungal activities of novel pyrrole-and pyrazole-substituted
的化合物大多有更好的抗 S. aureus 和 MRSA 活性， coumarin derivatives[J]. Molecular Diversity, 2019, 23(4): 915-925.
优于取代基处于 2 号和 3 号位的目标物，如 4 号位 [14] LI N (李宁), YANG X H (杨小红). Effect of active components of
Fructus Cnidii on coagulase activity of Staphylococcus aureus[J].
有取代的化合物Ⅲc、Ⅲf、Ⅲi、Ⅲn、Ⅲo 比相同取 Guang Dong Medical Journal (广东医学), 2007, 28(6): 876-877.
[15] JOSHI P, SINGH S, WANI A, et al. Osthol and curcumin as
代基位于 2 号和 3 号位的目标物有更显著的活性； inhibitors of human Pgp and multidrug efflux pumps of Staphylococcus
（2）蛇床子素酰胺衍生物结构中，随着氨基链的增 aureus: Reversing the resistance against frontline antibacterial
drugs[J]. MedChemComm, 2014, 5(10): 1540-1547.
长，抗菌活性增加，如连接苄胺的化合物Ⅲm~Ⅲo [16] LIU S, LIU B W, LUO Z Q, et al. The combination of osthole with
baicalin protects mice from Staphylococcus aureus pneumonia[J].
的抗 S. aureus 活性优于大多数苯胺类目标物，化合 World Journal of Microbiology and Biotechnology, 2017, 33(1):
物Ⅲn 和Ⅲo 的抗 MRSA 活性也高于大多数目标物； 11-15.
[17] SHEN G X (沈关心). Microbiology and immunology[M]. Beijing:
（3）该类蛇床子素酰胺衍生物虽然对革兰氏阳性菌 People's Medical Publishing House (人民卫生出版社), 2007: 326-328.